Классификация и действие бензодиазепинов

Депрессио.ru » Другие болезни » Шизофрения » Симптомы

Оланзапин – эффективность и безопасность терапии

При проведении многочисленных рандомизированных клинических исследований показано, что внутримышечная форма оланзапина безопасна и эффективна при лечении острого психомоторного возбуждения и что его концентрация достигает максимума в течение 15-45 мин после инъекции в сравнении с 3-6 ч. У госпитализированных пациентов с диагнозом «шизофрения» оланзапин при внутримышечном применении развивал свое действие быстрее и с меньшим числом экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с внутримышечной формой галоперидола. Более того, достигнутая редукция психомоторного возбуждения сохранялась после перевода с внутримышечного оланзапина на пероральную антипсихотическую терапию. У пациентов же с биполярной манией внутримышечное введение оланзапина позволяло достигнуть большей редукции тяжести психомоторного возбуждения, чем при применении внутримышечного лоразепама. Таким образом, согласно результатам этих исследований, внутримышечная форма оланзапина позволяет достигать более эффективной редукции симптоматики по сравнению с внутримышечными формами некоторых других доступных лекарственных препаратов, применяющихся для лечения острого психомоторного возбуждения.

Пациенты с высокими степенями психомоторного возбуждения часто не включаются в РКИ, поскольку они не всегда способны предоставить свое согласие на участие до начала лечения. Поэтому те данные по терапевтической эффективности в плане купирования психомоторного возбуждения, которые были получены в рамках РКИ, не обязательно будут соответствовать клинической практике при лечении больных с тяжелым состоянием, поступающих в стационар или палаты экстренной медицинской помощи, т.е. тех больных, которым в большей степени показано применение быстродействующих препаратов. В обсервационных исследованиях обычно используются более мягкие критерии отбора по сравнению с РКИ, что позволяет получать в них данные, более полно отражающие эффективность терапии в условиях обычной клинической практики.

Основной целью данного исследования являлось сравнение эффективности внутримышечной формы оланзапина с внутримышечными формами типичных антипсихотиков по данным средней динамики баллов по шкале PANSS-EC через 2 ч после инъекции у пациентов с острым психомоторным возбуждением. Терапевтические группы также сравнивались и по другим показателям эффективности и переносимости.

Механизм

В neuroadaptive процессы , связанные с допуском, механизмы зависимости и абстиненций вовлекают как ГАМКергические и системы глутаматергических. Гамма-аминомасляная кислота ( ГАМК ) является основным ингибиторным нейротрансмиттером центральной нервной системы; примерно от одной четверти до одной трети синапсов используют GABA.

ГАМК опосредует приток ионов хлора через воротами лиганд хлорид каналов , называемых ГАМК А рецепторов. Когда хлорид поступает в нервные клетки, клетки мембранного потенциала hyperpolarizes тем самым ингибируя деполяризацию, или снижение скорости стрельбы нервной клетки постсинаптического. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК, путем связывания участок между альфа и гамма субъединицы рецептора 5-субъединицы , тем самым увеличивая частоту ГАМК-закрытого открытия канала хлорида в присутствии ГАМК.

Когда потенцирование поддерживается долгосрочного использования, neuroadaptations происходят , которые приводят к снижению реакции ГАМКергической. Не вызывает сомнений в том , что поверхность ГАМК А уровни белка рецептора изменяются в ответ на бензодиазепины воздействия, как скорость оборота рецептора.

Точная причина пониженной реактивности не выяснена , но понижающая регуляция числа рецепторов наблюдались только в некоторых местах рецепторов , включая в Парс геисиЫы из черной субстанции ; понижающая регуляция числа рецепторов или интернализации представляется , не является основным механизмом в других местах.

Существуют доказательства того, для других гипотез , включая изменения в конформации рецептора, изменения в обороте, утилизации или темпов производства, степень фосфорилирования и экспрессии генов рецептора, состав субъединиц, снижение механизмов связи между ГАМК и бензодиазепинами сайта, снижение производства ГАМК, и компенсационное увеличилась глутаматергическая активность.

Высказывалось предположение , что , когда бензодиазепины очищаются от мозга, эти neuroadaptations являются «разоблачен», что приводит к беспрепятственной возбудимости является наиболее распространенным возбуждающим нейротрансмиттер в позвоночных нервной системы . Увеличение глутамат возбуждающим активность во время вывода может привести к сенсибилизации или разжигания ЦНС, что может привести к ухудшению когнитивных и симптоматику и делая каждый последующий период вывода хуже. Те, у кого в анамнезе выхода из бензодиазепинов оказываются меньше шансов на успех в следующий раз.

Фармакологические свойства бензодиазепинов

Транквилизаторы бензодиазепинового ряда оказывают воздействие на особые рецепторы головного мозга (называемые ГАМК-рецепторами), вместе с тем повышают совместимость гамма-масляной кислоты с нейронами. Следствием становится подавление возбудимости нервных клеток, уменьшается взаимодействие между ними, что проявляется в тормозящем эффекте на многие функции мозга.

Активация препаратом различных типов ГАМК-рецепторов в отделах мозга способствует развитию не только терапевтического действия бензодиазепинов, но и появлению некоторых других эффектов. Отдельный вид ГАМК-рецепторов был назван бензодиазепиновым, поскольку после связывания с ним возникает чувство эйфории и приятные ощущения, которые ожидают наркоманы после приема психоактивного вещества.

Эффект препарата во многом зависит от применяемой дозы. Медикамент обладает седативным, миорелаксирующим и гипнотическим свойствами. Чаще всего наркозависимые люди употребляют удвоенную дозу препарата, значительно превышающую рекомендуемую, что приводит не только к достижению ими желаемого результата, но и становится причиной передозировки.

После перорального применения вещество быстро всасывается ЖКТ. После внутривенной инфузии действие лекарственного средства быстро распространяется на мозг и ЦНС.

Факторы риска

Факторы риска для бензодиазепиновой зависимости — долгосрочное использование вне четырех недель, использование больших доз, использование мощного короткого действия benzodiazepines, зависимых лиц и склонности для злоупотребления наркотиками. Использование короткого действия benzodiazepines приводит к повторным эффектам отказа, которые облегчены следующей дозой, которые укрепляют в человеке зависимость. Физическая зависимость развивается более быстро с более высокой потенцией benzodiazepines, такой как alprazolam (Ксанакс), чем с более низкой потенцией benzodiazepines, такой как chlordiazepoxide (Librium).

Серьезность признака хуже с использованием больших доз, или с benzodiazepines высокой потенции или короткой полужизни. Другие поперечные терпимые успокоительные снотворные средства, такие как барбитураты или алкоголь, увеличивают риск бензодиазепиновой зависимости. Подобный использованию опиатов для боли, терапевтическое использование benzodiazepines редко приводит к токсикомании.

Терапия резистентных к лекарствам форм шизофрении

Главная проблема, которая может возникнуть при терапии шизофрении — это резистентность (устойчивость) к лекарственным средствам. Это явление встречается редко, однако, может иметь место при определенных формах шизофрении, особенностях обмена веществ у пациента или длительном и неадекватном лечении психотропными средствами. В таких случаях, а также для обрыва острых приступов шизофрении с бредом и кататонией, используют электро-судорожную терапию (ЭСТ), инсулинокоматозную терапию, гемосорбцию и плазмоферез, лазерное облучение крови.

Сеансы электро-судорожной терапии проводятся в условиях отделения реанимации под общим наркозом, чтобы свести к минимуму риск осложнений. На голову пациента накладывают электроды и искусственным образом вызывают судорожный припадок. В курс лечения входят 4-8 сеансов ЭСТ, пациенты полностью забывают припадки, а эффективность этого способа может быть довольно значительной. Еще одним способом шоковой терапии шизофрении является инсулинокоматозная терапия. Эта методика основана на введении доз инсулина для достижения гипогликемической комы (утраты сознания вследствие снижения содержания сахара в крови), через 10-20 минут после достижения комы пациента выводят из нее путем внутривенного введения раствора глюкозы. Для того, чтобы оборвать приступ психоза требуется 10-20 сеансов.

Иногда бывает эффективным применение детоксикации (очищение от токсинов) организма с помощью гемосорбции или плазмофереза. Кровь больного прогоняется через специальный аппарат, где она очищается от токсинов, иммунных комплексов, в случае длительной терапии препаратами — от лекарственных веществ. Это может способствовать как уменьшению проявлений продуктивной шизофренической симптоматики, так и преодолению устойчивости к препаратам вследствие «очищения» рецепторов. Похожим воздействием обладает облучение крови с помощью лазера.

Перечисленные методы так называемой «нелекарственной» терапии применяются в крайних случаях непереносимости, устойчивости к лекарственным средствам или для обрыва острого психоза. Во всех же остальных случаях бывает достаточно лекарственной терапии. Также для большей эффективности возможно сочетание лекарственной терапии с нелекарственными методами лечения.

При современном развитии психиатрии, когда возможно проведение терапии современными препаратами, при своевременном обращении к врачу (не позже 2 лет после появления первых признаков заболевания), при назначении адекватной лекарственной терапии и соблюдении режима приема препаратов, можно провести эффективное лечение с минимумом побочных явлений, с устранением шизофренической симптоматики и дефектов, которые болезнь успела нанести личности пациента. При длительно текущем заболевании возможно добиться значительного улучшения состояния и предотвратить дальнейшее развитие болезненного процесса.

Читайте также:  3 совета, как преодолеть страх общения с людьми

В то же время, одной биологической терапии для эффективного лечения шизофрении явно недостаточно и требуется обязательное проведение психотерапии (индивидуальной, групповой, семейной), психологической коррекции нарушений памяти, внимания, мышления , а также комплекса социальных мероприятий, направленных на реабилитацию человека, страдающего этим заболеванием.

Врач-психиатр Карпенко Ольга

Зависимость

Даже прием в терапевтической дозировке, но организованный длительно, может провоцировать развитие зависимости от бензодиазепинов. Доказано, что эти препараты провоцируют и психическую, и физическую зависимость, но в относительно низкой степени (у барбитуратов, опиатов она значительно выше). Зависимость легко доказуема, так как после отмены лекарства возникает ряд симптомов со стороны тела и внутренних органов, а также со стороны психики.

При приеме бензодиазепинов в стандартной дозировке зависимость развивается, в среднем, через 4-6 месяцев, даже, когда речь идет о препаратах слабого действия. Но мало кто становится реально зависимым, если изначально не имел цели употребления лекарства для получения наркотического действия.

Зато наркоманы, использующие большие дозировки, а особенно ранее имевшие опыт употребления других психоактивных веществ, плотно подсаживаются на бендодиазепины за 2-3 месяца. По статистике, до 50% наркоманов, проходящих терапию, имеют параллельно зависимость от этой группы лекарств.

Симптоматика и развитие синдрома

Течение акатизиии может быть достаточно легким, со слабо выраженным ощущением внутренней тревоги, умеренным беспокойством и напряжением. Такие симптомы сложно распознать даже опытному врачу. При тяжелом течении человек переживает глубокую депрессию, панику, становится нервозным и агрессивным, ощущает сильную усталость, мучительную тревогу. Он просто неспособен спокойно сидеть или стоять на месте. Двигательные симптомы акатизии чаще всего затрагивают именно ноги. Это не просто пароксизмальные подергивания, а сложные моторные акты. Больной трясет ногами, топчется на одном месте, ходит туда-сюда, ерзает, шаркает, скрещивает ноги, совершает другие бессмысленные стереотипные движения. Он не может долго находиться в одной позе. Чем более выражена акатизия, тем больше двигательное возбуждение распространяется с ног на все тело.

Симптоматика и развитие синдрома

Что чувствуют такие люди? Внутренние сенсорные ощущения могут напоминать зуд в ногах, покалывание, скручивание в мышцах и суставах, необъяснимую тягу к движению. Психическая составляющая синдрома включает тревожность, страх, неспособность расслабиться, напряжение и беспокойство. Больные порой вообще не могут описать свои ощущения. Поэтому врачи не всегда способны понять жалобы пациента. Иногда акатизия сопровождается атипичными симптомами, например, пациент может ощущать, будто у него мерзнут пальцы, начинает холодеть в груди. К необычным клиническим проявлениям относятся беспокойные движения глаз и акатизия одной ноги, руки или стороны всего тела.

Симптомы острой фазы

Сильный шизофренический приступ проявляется как психоз. Для данного заболевания характерна смена острых фаз и периодов ремиссии, где каждый следующий вызванный всплеском болезни приступ будет тяжелее предыдущего. Выраженность симптомов также усиливается, а периоды ремиссии со временем могут сокращаться.

Шизофренический психоз чаще всего проявляется у пациента остро, с рядом характерных признаков и симптомов, среди которых:

  • галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные);
  • бред;
  • мания преследования;
  • депрессивная отрешенность, резкие колебания настроения, бурные проявления эмоций (аффекты);
  • полный отрыв от реальности вплоть до деперсонализации (человек представляет себя животным, предметом в т.д.);
  • чрезмерная двигательная активность либо ступор;
  • нарушение мышления, утрата способности связно мыслить;
  • непонимание ненормальности своего состояния, полное погружение в иллюзорную псевдореальность;
  • аутизм (уход в свой мир, прекращение контактов с окружающей действительностью).

Это, конечно, лишь некоторые черты, по которым узнается шизофренический психоз. О том, как прогрессируют симптомы при шизофрении, доводя больного до острой стадии заболевания, можно узнать из следующего видео:

Читайте также:  100% проверенные признаки беременности мальчиком на ранних сроках

Негативные эффекты бензодиазепинов

При длительном использовании бензодиазепины способны вызвать привыкание и даже физическую зависимость.

В чем проявляется зависимость от препарата?

  • Во-первых, с течением времени прежние дозировки перестают оказывать желаемый эффект. Пациент начинает увеличивать дозировку для достижения эффекта, что способствует повышению вероятности развития побочных эффектов.
  • Во-вторых, при пропуске приема пациент начинает чувствовать себя некомфортно. Те симптомы, для устранения которых и назначали данный препарат, возвращаются с двойной силой, при этом могут появиться даже те симптомы, которых до лечения у больного не было. среди возможных: проблемы со сном, нервные тики, судороги и даже полноценные эпилептические припадки.

Синдром отмены является значительно более серьезным аспектом использования бензодиазепиновых анксиолитиков в неадекватно высоких дозах. Чаще всего этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после необоснованно длительного (более месяца) курса лечения.

Так же, частота и сила побочных эффектов неразрывно связана с периодом выведения лекарств из организма

  • Бензодиазепины короткого действия имеют период полувыведения 1-12 часов. Они обладают некоторым остаточным эффектом, если принимаются перед сном, восстановление бессонницы может произойти после их отмены.

Они могут вызвать симптомы отмены уже на следующий день в виде усиления тревоги и страхов при длительном использовании.

К ним относят: бротизолам, мидазолам, триазолам, Тофизопам(грандаксин), феназепам(6-18ч).

  • Бензодиазепины средней продолжительности действия имеют период полувыведения 12-40 часов. Они могут иметь некоторое остаточное эффект в первой половине дня, если применяются как снотворное. Возобновление бессонницы, однако, чаще возникает при прекращении приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, чем длительного.

Примеры: алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лорметазепам, лоразепам, нитразепам, темазепам.

  • Бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 40-250 часов. При их приеме риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффекты «рикошета» и синдром отмены.

Примеры: диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

Прием бензодиазепинов с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает их действие. Это часто приводит к увеличению седации, нарушению координации движений, угнетению дыхания и другим побочным эффектам, которые могут быть смертельными.

Наиболее распространенные побочные эффекты бензодиазепинов связаны с их успокаивающим (седативным) и мышечно-релаксирующим действием:

  • Сонливость, головокружение, снижение концентрации.
  • Снижение координации движений.
  • Снижение навыков вождения (скорости психомоторных реаций) и повышение вероятности аварий на дорогах.
  • Снижение либидо и проблемы с эрекцией являются распространенным побочным эффектом бензодиазепинов.
  • Может наблюдаться депрессия и расторможенность.
  • Гипотония и угнетение дыхания (гиповентиляция).
  • Тошнота и изменения аппетита, ухудшение зрения, спутанность сознания, эйфорию, деперсонализацию и ночные кошмары

Последние исследования влияния бензодиазепамов

Бензодиазепины широко используются особенно среди людей старшего поколениф. У этих препаратов весьма выражен синдром отмены, и потому долгосрочная эффективность бензодиазепинов все еще остается недоказанной. Международные клинические руководства рекомендуют лишь кратковременное использование этих препаратов. 

Это связано с тем, что эти препараты назначаются для лечения беспокойства, бессонницы, депрессии – то есть именно тех симптомов, которые наблюдаются в последние годы перед развитием деменции. 

Недавно было проведено исследование Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study, которое показало, что использование препаратов из бензодиазепинов в течение 3 месяцев и/или более — было связано с увеличением риска развития Альцгеймера вплоть до 51%. И чем дольше было использование бензодиазепинов, тем сильнее возрастал риск развития болезни Альцгеймера. 

Из результатов исследования становится понятно, что необходимо  более тщательно взвешивать эффективность и безопасность при назначении лекарств из группы бензодиазепинов пожилым пациентам.

Бензодиазепины принадлежат к категории лекарственных средств, обладающих снотворным, а также противосудорожным и седативным действием. Назначаются такие медикаменты больным, которые страдают бессонницей, беспокойством и тревогой. Большинство лекарств данной группы имеют отношение к транквилизаторам. На сегодняшний день медицинские препараты, являющиеся производными бензодиазепина, достигли медицинского прорыва в устранении тревожных состояний наряду с паническими атаками, неврозами, обсессивно-компульсивными расстройствами и нервными тиками.

Список препаратов бензодиазепинов рассмотрим в данной статье.

ОРТГК - на страже вашего здоровья